Cosa sono i siRNA? Cosa è il processo di RNA intereference?
siRNA sta per small interefering RNA. Si tratta di piccole molecole di RNA, la cui funzione è quella di impedire l'espressione genica o proteica. I siRNA reprimono l'espressione di un gene legandosi al messaggero (mRNA) e inducendone la degradazione. Questo meccanismo è detto di RNA interefence (RNAi) - anche se è bene ricordare che quello mediato dai siRNA non è l'unico tipo di RNAi. L'RNAi è forse una della maggiori promesse nel campo della terapia genica. L'idea è quella di bloccare l'espressione dei geni mutati (cioè danneggiati), allo scopo di prevenire la sintesi della proteina dannosa.
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| Fig.1: RNA Interference (RNAi - Photo credit: AJC1) |
Vediamo più da vicino il processo di RNAi mediato da siRNA. I siRNA si ottendono a partire da una lunga molecola di RNA a doppio filamento (double-stranded RNA o dsRNA), che viene tagliato ad opera di endoribonucleasi Dicer in tanti piccoli frammenti (i siRNA, appunto). I siRNA così ottenuti vengono aggiunti al cosiddetto complesso RISC (RNA-induced silencing complex), ad ottenere il complesso RISC-siRNA. Nel complesso RISC-siRNA iniziale, ancora inattivo, i siRNA sono ancora double-stranded. Una volta attivato, il siRNA perde uno dei due filamenti e diventa dunque libero di andare a legasi al messaggero target, ovvero l'mRNA del quale si vuole impedire la traduzione in proteina. Legandosi all'mRNA target, il complesso RISC-siRNA ne induce la degradazione. Questo processo di inattivazione è altamente specifico, poichè anche una sola base di differenza fra la sequenza dello mRNA e del siRNA impedisce il legame fra i due.
Per saperne di più: Libri e Pubblicazioni su RNA
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