CARATTERISTICHE GENERALI
Sindrome caratterizzata da anomalie craniofacciali, polidattilia, difetti cardiaci e malformazioni genitali (criptorchidismo o ipertrofia clitoridea). Circa il 50% dei bambini muore entro l’anno di vita. Tipicamente gli affetti presentano bozze frontali prominenti e forma triangolare del cranio. Nel viso si osservano rime palpebrali rivolte verso l’alto, esoftalmo, naso piccolo, collo corto, padiglioni auricolari malformati. A livello cardiaco sono stati descritti difetti del setto ventricolare e tetralogia di Fallot. Descritte in associazione anche altre malformazioni quali onfalocele e agenesia del corpo calloso. Descritti alucni casi con ernia diaframmatica.
CAUSE
La trigonocefalia di Opitz (o C-syndrome) si presenta come una patologia che può avere origine cromosomica o genica. Per quanto riguarda l'origine cromosomica, in alcuni pazienti è stata descritta una duplicazione sul braccio corto del cromosoma 3 (3p) mentre in un paziente è stata identificata una traslocazione reciproca fra il cromosoma 3 e il cromosoma 18 che, pur non causando perdita di materiale cromosomico (traslocazione bilanciata), spezza il gene CD96. Sempre nel gene CD96 è stata poi identificata una mutazione missenso eterozigote (T280M) in un altro paziente che non aveva alcuna traslocazione. Quest ultimo caso supporta l'ipotesi che mutazioni nel gene CD96 possano essere causa di una forma genica autosomica dominante a prevalente manifestazione sporadica con un rischio empirico di ricorrenza stimabile intorno al 10%. Un ulteriore sostegno all'ipotesi di una forma genica è data anche dai casi di fratelli affetti nati da genitori sani ( a volte consanguinei), questa volta in un quadro di verosimile trasmissione autosomica recessiva, con un rischio di ricorrenza del 25%. Riassumendo: la C-syndrome può avere origine cromosomica o genica, sia in forma autosomica dominante che recessiva. Di ciò andrà scrupolosamente tenuto conto in sede di consulenza genetica.
Sinonimi: C-syndrome
Codice Omim: 211750
La trigonocefalia di Opitz (o C-syndrome) si presenta come una patologia che può avere origine cromosomica o genica. Per quanto riguarda l'origine cromosomica, in alcuni pazienti è stata descritta una duplicazione sul braccio corto del cromosoma 3 (3p) mentre in un paziente è stata identificata una traslocazione reciproca fra il cromosoma 3 e il cromosoma 18 che, pur non causando perdita di materiale cromosomico (traslocazione bilanciata), spezza il gene CD96. Sempre nel gene CD96 è stata poi identificata una mutazione missenso eterozigote (T280M) in un altro paziente che non aveva alcuna traslocazione. Quest ultimo caso supporta l'ipotesi che mutazioni nel gene CD96 possano essere causa di una forma genica autosomica dominante a prevalente manifestazione sporadica con un rischio empirico di ricorrenza stimabile intorno al 10%. Un ulteriore sostegno all'ipotesi di una forma genica è data anche dai casi di fratelli affetti nati da genitori sani ( a volte consanguinei), questa volta in un quadro di verosimile trasmissione autosomica recessiva, con un rischio di ricorrenza del 25%. Riassumendo: la C-syndrome può avere origine cromosomica o genica, sia in forma autosomica dominante che recessiva. Di ciò andrà scrupolosamente tenuto conto in sede di consulenza genetica.
Sinonimi: C-syndrome
Codice Omim: 211750
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