Gli studi di associazione genome-wide (GWAS - Genome Wide Association Studies) avevano originariamente identificato si era nel gene FTO il principale fattore genetico nella predisposizione genetica all'obesità e al diabete di tipo 2. I meccanismi molecolari non erano noti, ma si era potuto osservare che variazioni nei livelli di espressione di FTO influenzavano massa e composizione corporea nei topi. Le varianti di FTO identificate si trovano in alcune regioni non codificanti del gene. In uno studio recente è stato però dimostrato che FTO è in realtà funzionalmente connesso al gene IRX3, che sarebbe dunque il vero protagonista dell'associazione con l'obesità. La prova è data dal fatto che i topi privati del gene IRX3 mostrano una riduzione del 25-30% del peso corporeo, principalmente conseguente alla riduzione della massa grassa, all'aumento de metabolismo basale e alla trasformazione di una quota del grasso bianco in grasso bruno. È interessante osservare che gli stessi effetti della rimozione del gene IRX3 si manifestano anche nei topi che esprimono a livello ipotalamico una isoforma dominante negativa di IRX3.
Referenze: Nature 2014. Obesity-associated variants within FTO form long-range functional connections with IRX3. PMID: 24646999
